لقاح تجريبى يستهدف طفرات السرطان يثير الأمل فى منع عودة سرطان البنكرياس

في خطوة جديدة نحو تطوير علاجات مناعية أكثر دقة للسرطان، كشفت دراسة سريرية حديثة عن نتائج واعدة للقاح تجريبي يستهدف الطفرات الجينية المسؤولة عن نمو سرطان البنكرياس، إذ نجح في تحفيز استجابة مناعية لدى نحو 99% من المرضى الذين خضعوا لتقييم الاستجابة، ما قد يمهد الطريق لتطوير استراتيجية جديدة تستهدف الخلايا السرطانية المتبقية بعد الجراحة والعلاج الكيميائي وتحد من احتمالات عودة المرض.

ووفقًا لدراسة نُشرت في دورية Nature Medicine، واختبرت لقاحًا يحمل اسم Camupepimut، المعروف أيضًا باسم ELI-002 7P، فإن العلاج يعتمد على تدريب الجهاز المناعي على التعرف على طفرات جين KRAS، التي تُعد من أبرز المحركات الجينية لسرطان البنكرياس.

وتأتي أهمية هذا البحث من أن سرطان البنكرياس، وخاصة السرطان الغدي القنوي، يتميز بارتفاع احتمالات عودته حتى بعد استئصال الورم جراحيًا وتلقي العلاج الكيميائي، بسبب إمكانية بقاء خلايا سرطانية مجهرية لا تظهر في الفحوص التصويرية.

لماذا يستهدف اللقاح جين KRAS؟
 

يُعد جين KRAS أحد الجينات المسؤولة عن تنظيم نمو الخلايا وانقسامها، لكن حدوث طفرات فيه قد يؤدي إلى إرسال إشارات غير طبيعية تحفز الخلايا على النمو والتكاثر بصورة غير منضبطة.

وتوجد طفرات KRAS في نحو 90 إلى 95% من حالات سرطان البنكرياس الغدي القنوي، ما يجعلها هدفًا مهمًا لتطوير علاجات تستهدف الخلايا السرطانية بصورة أكثر تحديدًا.

ويعمل اللقاح التجريبي على استهداف سبعة أنواع من طفرات هذا الجين، هي G12D وG12R وG12V وG12A وG12C وG12S وG13D، بهدف تحفيز الخلايا التائية المناعية على التعرف على الخلايا التي تحمل هذه الطفرات ومهاجمتها.

كيف يعمل اللقاح على تدريب الجهاز المناعي؟
 

يعتمد Camupepimut على تقنية تستهدف توصيل مكونات اللقاح إلى العقد الليمفاوية، وهي المواقع التي تبدأ فيها استجابات مناعية مهمة داخل الجسم.

وبعد وصول مكونات اللقاح إلى هذه العقد، يتم تنشيط الخلايا المناعية، وخاصة الخلايا التائية من نوعي CD4 وCD8، لتتعرف على البروتينات المرتبطة بطفرات KRAS وتستهدف الخلايا السرطانية التي تحملها.

ومن مميزات هذا اللقاح أنه ليس لقاحًا شخصيًا يحتاج إلى تصنيعه بصورة منفصلة لكل مريض، بل يستهدف مجموعة من الطفرات الشائعة، ما قد يجعله قابلًا للاستخدام لدى شريحة أكبر من مرضى سرطان البنكرياس الذين تتوافق أورامهم مع الطفرات المستهدفة.

تجربة سريرية على 144 مريضًا
 

شملت التجربة السريرية من المرحلة الثانية 144 مريضًا مصابين بسرطان البنكرياس ذي طفرات KRAS، في المراحل من الأولى إلى الثالثة.

وكان جميع المشاركين قد خضعوا لجراحة استئصال الورم والعلاج الكيميائي، ولم تظهر لديهم علامات واضحة لعودة السرطان في فحوص التصوير عند بدء الدراسة.

وُزع المشاركون عشوائيًا إلى مجموعتين، تلقت الأولى اللقاح التجريبي وعدد أفرادها 96 مريضًا، بينما خضعت المجموعة الثانية، التي ضمت 48 مريضًا، للمتابعة والملاحظة دون تلقي اللقاح.

استجابة مناعية لدى 98.9% من المرضى
 

أظهرت النتائج أن 89 مريضًا من أصل 90 أمكن تقييم استجابتهم المناعية بعد تلقي اللقاح، أي بنسبة 98.9%، طوروا استجابة مناعية موجهة ضد طفرات KRAS.

كما سجل الباحثون تنشيطًا للخلايا التائية لدى 82.2% من المرضى بمستوى تجاوز تسعة أضعاف مقارنة بمستوياتها قبل العلاج.

ولاحظ الباحثون أن المرضى الذين حققوا استجابة مناعية أقوى ظلوا لفترات أطول دون عودة المرض، وهي نتيجة تشير إلى وجود علاقة محتملة بين قوة الاستجابة المناعية والنتائج العلاجية.

هل نجح اللقاح في منع عودة سرطان البنكرياس؟
 

رغم النتائج المناعية المشجعة، لم تحقق التجربة هدفها الأساسي المتمثل في إثبات تحسن البقاء دون عودة المرض لدى جميع المشاركين.

فقد بلغ متوسط الفترة التي عاشها المرضى دون عودة المرض 23.8 شهرًا في مجموعة اللقاح، مقابل 21.2 شهرًا في مجموعة الملاحظة، لكن الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية.

وفي تحليل استكشافي إضافي، أظهرت النتائج أن المرضى الذين كانت لديهم استجابة مناعية قوية حققوا نتائج أفضل من حيث البقاء دون عودة المرض، كما أشارت تحليلات إحصائية استكشافية إلى احتمال وجود فائدة أكبر لدى بعض الفئات، خاصة المرضى الذين لم يظهر لديهم الحمض النووي للورم في الدم عند بداية الدراسة.

لكن هذه النتائج تحتاج إلى تأكيد في تجارب أكبر، ولا يمكن اعتبارها دليلًا قاطعًا على أن اللقاح يمنع عودة السرطان.

الخطوة القادمة.. تجربة المرحلة الثالثة
 

أظهر اللقاح مستوى جيدًا من التحمل، وكانت معدلات الآثار الجانبية الخطيرة متقاربة بين مجموعتي الدراسة، ولم تُسجل وفيات مرتبطة بالعلاج.

ويخطط الباحثون لإجراء تجربة سريرية من المرحلة الثالثة، بهدف تقييم قدرة اللقاح على إطالة الفترة التي يعيشها المرضى دون عودة سرطان البنكرياس، مع تحسين اختيار المشاركين بناءً على عوامل مثل وجود الحمض النووي للورم في الدم قبل بدء العلاج.

ويمثل هذا البحث اتجاهًا واعدًا في علاج السرطان، يقوم على استخدام الجهاز المناعي لملاحقة الخلايا السرطانية التي قد تبقى في الجسم بعد الجراحة والعلاج الكيميائي، بدلًا من التركيز فقط على تقليص حجم الورم الموجود.